A produtora executiva, Sarah Schechter, não confirmou a identidade do misterioso personagem que será interpretado por Chris Woods. Só que revelou que ele será a pessoa dentro da cápsula kryptoniana que apareceu no final da primeira temporada.
O primeiro ano de Supergirl terminou com um grande suspense, onde o pequeno foguete semelhante ao que trouxe Superman e Kara Danvers à Terra, fez um pouso forçado em National City. Ao abri-lo, Supergirl se mostra completamente surpresa com o que se depara.
Supergirl teve a maior estreia no Fall Season 2015-2016, mas perdeu cerca da metade de seus telespectadores ao longo da temporada. Mantendo-se como um dos maiores shows da CBS, o custo seria bem significativo.
Após o fim da temporada, começaram as negociações para migrá-la para a emissora CW, que possui em sua grade de programação várias produções adaptadas da DC Comics. Com isso, as gravações seriam feitas em Vancouver e como consequência, teria uma redução dos custos de produção. Antes, era filmada em Los Angeles.
Com a renovação, foi também confirmado o primeiro crossover entre Supergirl, The Flash, Arrow e Legends of Tomorrow.
Tyler Hoechlin entra no elenco como Superman/Clark Kent, Ian Gomez como Snapper Carr, Lynda Carter como a presidente dos Estados Unidos e Floriana Lima como Maggie Sawyer.