Segundo o Deadline e o The Wrap, depois de uma série de diferenças criativas entre o diretor de Deadpool, Tim Miller, e o protagonista do filme, Ryan Reynolds, Miller saiu de Deadpool 2. Ele não tinha formalmente assinado um acordo para continuar, mas estava desenvolvendo o roteiro, e planejava o retorno por trás das câmeras, para um lançamento da Fox previsto para 2018.
O relacionamento entre Tim Miller e Ryan Reynolds andava estremecido há tempos, e o rompimento teria ocorrido, pois Reynolds, em sua renegociação de contrato, exigiu controle criativo completo sobre Deadpool 2. Dessa forma, ele teria poderes para decidir os rumos da história e que atores/atrizes seriam contratados. Miller queria Kyle Chandler para o papel de Cable, e uma sequência mais autoral, com seu estilo. Ryan Reynolds opôs-se na escolha do ator e busca um filme como o mesmo tom escrachado, com quebras da quarta parede, que tanto transformaram a primeira película em um grande sucesso.
Ainda é incerto quem será o diretor de Deadpool 2. Existe a possibilidade de o próprio Ryan Reynolds assumir o cargo, agora como possuidor do controle criativo. E até o momento, Tim Miller ainda permanece como diretor de outra produção da Fox: Influx, adaptação do romance de David Suarez, com roteiro de Mark Bomback.
Deadpool fez 782 milhões de dólares mundialmente, depois de ter custado 58 milhões.